Лечение метастаза меланомы в позвоночник

Меланома – злокачественное новообразование, формирующееся из клеток меланоцитов. Характерной чертой меланомы является стремительное развитие и распространение в отдаленные органы, т.е. образование метастазов. Сначала метастатические очаги образуются в лимфатических узлах, затем поражают легкие, печень, кости. Когда развивается меланома, метастазы в кости соответствуют 4 стадии рака.

Данный тип опухоли является наиболее опасным из всех новообразований кожи. Однако помимо кожного покрова она может поражать слизистые, глазное яблоко, оболочку мозга.

Причины и провоцирующие факторы

Меланома может быть обнаружена у людей любого возраста. Меланоциты вырабатывают особый пигмент меланин, который выполняет защитную функцию, оберегая кожный покров от воздействия ультрафиолетового излучения. При перерождении меланоцитов развивается меланома.

К провоцирующим факторам относятся:

• воздействие ультрафиолетового излучения;
• иммунодефицитные состояния;
• солнечные ожоги;
• частое травмирование родинок.

Особенно специалисты подчеркивают опасность посещения солярия. При интенсивном воздействии ультрафиолетового излучения меланоциты начинают усиленно работать, вырабатывая меланин. Это приводит к разрастанию клеток, повышая вероятность их перерождения в атипичные.

Также в качестве возможных причин развития меланомы называются генетическая предрасположенность и нарушение гормонального фона.

Вторичные очаги при данном типе рака возникают быстро. Сначала лимфогенным путем поражаются ближайшие и отдаленные лимфатические узлы, затем раковые клетки обнаруживаются в легких, желудке, появляются метастазы в костях.

Формирование вторичных очагов говорит о последних стадиях болезни, так как онкоклетка может отделиться от первичной опухоли при ее определенной зрелости. В этот период защитная функция организма уже практически не активна.

Опасность метастазирования заключается в следующем:

• процесс возникновения вторичных очагов происходит на стадии, когда у пациента заканчиваются ресурсы для борьбы с болезнью;
• поражение органов еще больше нарушает работу всего организма;
• состояние пациента характеризуется очень сильными болями;
• резко возрастает вероятность смертельного исхода.

Метастазы меланомы в кости развиваются вследствие появления первичной опухоли на нижних конечностях либо в области половых органов. В костную систему раковые клетки проникают с током крови.

Метастазы в кости могут формироваться при любом раковом новообразовании. Это объясняется их хорошим кровоснабжением. В первую очередь метастазированию подвергаются наиболее крупные кости, так как именно к ним подведено большое количество крупных сосудов.

В значительной степени повышают вероятность формирования метастазов следующие факторы:

• разветвленная сосудистая сетка, окружающая первичный очаг;
• снижение иммунитета, отсутствие защитных сил организма для борьбы с болезнью;
• гистологический тип опухоли – инфильтративные формы рака метастазируют чаще.

Симптомы

Метастазы, возникающие вследствие распространения раковых клеток с током крови, как правило, множественные. Метастазы меланомы в кости проявляются болями, разрушением костной ткани, нарушением прочности костей, что приводит к частым переломам.

Время, которое проходит от возникновения первых признаков раковой опухоли до того, как появляются метастазы в кости, может варьироваться, составляя от 2 до 20 лет.

Сначала метастазы меланомы в кости поражают позвоночник, затем переходят в область ребер, грудной клетки, черепа и бедер. Затем меланома дает метастазы в кости таза и лопатки. Метастазирование может распространяться по венозным сплетениям позвоночника в черепные кости.

В первую очередь поражаются губчатые кости. Это объясняется тем, что в них содержится костный мозг, в который проникает кровь. Однако поражение может распространяться и на трубчатые кости.

Метастазы в кости у 30-40% больных приводят к развитию гиперкальцемии. Это сопровождается выходом из кости в кровь большого количества кальция. В результате нарушается процесс обратного всасывания воды и натрия в почечных канальцах, что приводит к полиурии.

Из-за гиперкальцемии страдает работа всех органов и систем: со стороны центральной нервной системы наблюдается заторможенность, психические расстройства, нарушения сознания. Возникают множественные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы вплоть до остановки сердца. Желудочно-кишечные нарушения проявляются запорами, тошнотой, рвотой, возможно развитие панкреатита и кишечной непроходимости. Нарушения со стороны печени проявляются развитием полиурии и нефрокальциноза.

Костная ткань, как и любые ткани организма, обновляется. Это происходит при помощи взаимодействия остеокластов и остеобластов. При раке происходит нарушение работы этих клеток, в результате чего кости разрушаются. Поэтому переломы возникают даже при небольших нагрузках.

Подозрение на метастазы меланомы в кости может возникнуть при жалобах на общую слабость, болях в костях и поясничной области. Присутствуют стандартные симптомы, возникающие при раковых заболеваниях: тошнота, потеря веса.

Пациент ощущает сильнейшие боли. Из-за изменения внутрикостного давления развивается нарушение двигательной функции. Распространение онкоклеток в кости позвоночника приводит к компрессии спинномозговых структур и нервных корешков, в результате чего может развиться паралич.

Разрушение половины кортикального слоя кости приводит к развитию патологических переломов. В первую очередь страдают позвонки, следующим по распространенности является перелом бедренной кости. Особенностью является то, что к перелому приводит даже минимальное воздействие – неудачный поворот уже может спровоцировать нарушение целостности кости.

Диагностика

Меланому можно обнаружить самостоятельно – это, безусловно, является хорошим моментом. Она располагается на поверхности кожи, поэтому необходимо регулярно осматривать свое тело на предмет изменения внешнего вида имеющихся родинок. Этот момент – основной в самодиагностике.

С целью получения необходимой информации применяются следующие методы обследования:

• сцинтиграфия;
• рентгенография;
• анализ крови;
• компьютерная томография.

Рентгенографическое исследование позволяет подтвердить или исключить перелом и наличие патологических процессов. Его назначают при возникновении болей в костях.

В качестве метода ранней диагностики используют компьютерную томографию. Особенно часто она используется при болях в позвонках.

Лечение

Лечение направлено на решение следующих задач:

• устранение болевых ощущений;
• предупреждение деления и дальнейшего распространения раковых клеток, их уничтожение;
• борьба с симптоматикой, сопровождающей интоксикацию.

При метастазах меланомы в кости лечение может быть проведено при помощи хирургического вмешательства – основного метода, который является оптимальным при лечении раковых заболеваний. Помимо этого используют лучевую терапию и химиотерапию.

При медикаментозном лечении используются бисфосфонаты. В медицине препараты, относящиеся к этой категории, используются обычно для лечения остеопороза. Бисфосфонаты выступают в качестве ингибиторов остеокластов. Их применение понижает вероятность развитие гиперкальцемии и переломов, ликвидирует боли. Курс лечения бисфосфонатами может проводиться одновременно с химиотерапией и облучением.

Бисфосфонаты выпускаются в различных формах: их можно принимать перорально или вводить инъекционно. Выпуск в таблетированной форме делает удобным прием в условиях домашнего лечения. Однако дозировку и продолжительность курса приема препарата должен в любом случае определить врач. Он же проследит за совместимостью препаратов.

Хирургическое лечение используется в качестве метода паллиативной терапии, операцию проводят при развитии осложнений. Перед проведением вмешательства оценивают прогноз развития заболевания. О хорошем прогнозе идет речь при медленном темпе роста опухоли, при наличии единичного метастаза в кости, удовлетворительном самочувствии больного.

В иных случаях оперативное вмешательство проводить не рекомендуется, даже если есть патологический перелом. При невозможности проведения операции применяют щадящие методы фиксации.

При метастазировании в кости, когда присутствует компрессия спинного мозга, назначаются препараты для улучшения состояния сосудов, нормализации обменных процессов в нервной ткани, Дексаметазон.

Прогноз

Меланома и метастазы в кости прогноз дает крайне неблагоприятный. При появлении метастазов в кости продолжительность жизни может доходить до года, однако это бывает редко. В среднем, пациент, у которого обнаружили метастазы меланомы в кости, живет 2-6 месяцев.

Профилактика

Профилактика метастазов меланом в первую очередь подразумевает регулярный осмотр своего тела. Поводом для обращения к врачу должно стать изменение формы, размера родинки.

Также в качестве профилактической меры рассматривается иммунотерапия. Этот метод основан на использовании специальных препаратов, действие которых направлено на активизацию защитной системы организма и обнаружение ею раковых клеток.

Миелома позвоночника – это не совсем верный термин. Есть такое заболевание, которое называется миеломная болезнь. Она развивается в результате злокачественного перерождения предшественников лимфоцитов. В результате образуется клон злокачественных клеток, который постепенно распространяется по всему организму, поражая костный мозг и внутренние органы.

Поражение позвоночника при миеломе может быть представлено двумя вариантами:

• Единичный очаг остеодеструкции. В этом случае речь идет о солитарной плазмоцитоме.
• Множественные очаги остеодеструкции. Картина соответствует множественной миеломе.

Ряд авторов считает солитарную плазмоцитому ранней стадией развития множественной миеломы, поскольку у большинства больных она со временем диссеминирует по всему организму даже на фоне, казалось бы, радикального излечения.

Поражение костей при миеломе – это неизбежный процесс, который на поздних стадиях заболевания сопровождает каждого больного. При этом отмечаются следующие признаки:

• Остеолизис — расплавление костной ткани.
• Остеопороз — снижение плотности костной ткани.
• На фоне остеолизиса и остеопороза неизбежно возникают патологические переломы — нарушение целостности кости без воздействия выраженного травмирующего фактора.
• Гиперкальциемия — увеличение содержания ионов кальция в крови за счет его выхода из костной ткани.

Причины заболевания

Миелома развивается из-за злокачественного перерождения В-лимфоцитов, точнее их предшественников. Что вызывает эти мутации, не ясно, но есть некоторые закономерности, на фоне которых вероятность развития заболевания увеличивается по сравнению с общей популяцией людей. Эти закономерности называют факторами риска. Для миеломы это:

• Возраст старше 40 лет.
• Мужской пол.
• Негроидная раса.
• Наличие иммунодефицитных состояний, причем как врожденных, так и приобретенных: ВИЧ, лечение цитостатиками, необходимость приема иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов и др.
• Наличие миеломы у близких родственников.
• Воздействие радиации, в том числе и лучевая терапия при лечении онкологии.
• Моноклональная гаммапатия.

Механизм прогрессирования заболевания

Механизмы прогрессирования солитарной плазмоцитомы во множественную миелому до конца не изучены ввиду редкости данной патологии. Тем не менее, есть основания полагать что трансформацию вызывает нестабильность генома, когда случайные генетические поломки приводят к тому, что нарушается процесс дифференцировки плазматических клеток, блокируется механизм апоптоза и они начинают бесконтрольно делится и размножаться.

Ранние признаки миеломы позвоночника

На ранних этапах поражения позвоночника симптомы могут отсутствовать, и заболевание обнаруживается случайно, при обследовании по другому поводу. Первым признаком являются боли. Сначала они не интенсивны и не постоянны. Чаще всего, локализуются в области поясницы и грудного отдела. Симптоматика имеет неспецифический характер, поэтому больным часто выставляют неверный диагноз, типа остеохондроза, радикулитов или невралгии.

По мере прогрессирования заболевания, усиливается разрушение костной ткани, что приводит к нарастанию симптоматики. Боли в позвоночнике становятся постоянными, усиливаются от малейшего движения. В некоторых случаях миелома манифестирует с внезапной острой боли, которая возникает из-за патологических переломов. В ряде случаев последние осложняются компрессионным сдавлением спинного мозга и его корешков.

В целом интенсивность болей находится в прямой зависимости от опухолевой массы. Чем больше злокачественных клеток, тем сильнее деструкция костной ткани, соответственно более ярче выражены симптомы.

Неврологические симптомы

При очаговой миеломе неврологическая симптоматика в основном развивается на фоне сдавления опухолевой массой нервных корешков и спинного мозга. При этом будут наблюдаться парезы и параличи, в зависимости от уровня поражения. Второй причиной развития неврологических симптомов являются патологические переломы позвонков.

При трансформации во множественную миелому, неврологические осложнения обнаруживаются у 10-40% больных. Они связаны как с неопластическим действием опухоли на нервные ткани, так и с побочным влиянием химиотерапии, применяющейся для специфического лечения. При этом может поражаться как центральная, так и периферическая нервная система:

• Вегетативная дисфункция — головокружение, быстрая утомляемость, тошнота, тахикардия, нарушения сна и др.
• Пирамидальная недостаточность — нарушается деятельность мышц, снижается их двигательная активность и тонус, постепенно это приводит к атрофическим изменениям. Могут быть клонические судороги.
• Мозжечковая недостаточность — нарушение координации движения, выраженное в виде непроизвольных мышечных сокращений (хорея, миоклонии), нарушение мимики, речи и интеллекта, тремор головы и конечностей.

Миеломаляция

Под действием опухолевых клеток, в ткани кости возникают очаги деструкции. Во-первых, это связано с непосредственным замещением костной ткани опухолью. Во-вторых, злокачественные клетки выделяют вещества, которые подавляют деятельность остеобластов (клеток, отвечающих за репарацию костного вещества) и активируют действия остеокластов, которые наоборот, приводят к разрушению кости за счет растворения ее минеральной составляющей.

Диагностика

Для постановки диагноза необходимо проведение комплексного обследования, включающего ряд инструментальных исследований.

Анализ крови и мочи

В общем анализе крови часто обнаруживается нормохромная, реже – макроцитарная анемия. Характерным признаком является увеличение СОЭ, у некоторых пациентов оно может превышать 100 мм/час. При обширном поражении костного мозга выявляется нейтропения и тромбоцитопения.

В общем анализе мочи обнаруживается нарастающая протеинурия, которая связана с прогрессированием нефропатии. При специальных исследованиях обнаруживается специфический белок — М-белок, М-градиент, белок Бенс-Джонса.

Миелограмма

В миелограмме (изучение образца костного мозга под микроскопом) обнаруживается увеличение содержания плазматических клеток. Диагноз миелома выставляется, если количество плазмоцитов превышает 10%.

Рентгенография и МРТ

Рентгенологические методы диагностики не являются специфичными, но они позволяют определить стадию и степень распространения миеломы. При солитарной плазмоцитоме будет обнаруживается единичный очаг остеолизиса. При множественной миеломе на снимках будет обнаруживаться остеопения и множественные очаги остеолизиса. Характерной картиной является обнаружение на снимках большого количества «штампованных» очагов деструкции, которые выглядят как зоны рентгенологического просветления. Для диагностики используется рентген позвоночника в 2-х проекциях, при малой информативности назначается компьютерная томография. ПЭТ-КТ позволит обнаружить микроочаги опухолевого поражения, которые не визуализируются другими методами исследования. Для оценки повреждения спинного мозга и спинномозговых корешков при патологических переломах позвоночников может назначаться МРТ.

Лечение

Лучевая терапия

Большинство больных с миеломой позвоночника проходят лечение с помощью лучевой терапии в суммарной дозе 40 Гр, поскольку миеломные клетки очень чувствительны к ионизирующему излучению. При размере опухоли более 5 см, дозу могут увеличить до 50Гр. Поле облучения должно включать минимум по одному непораженному позвонку сверху и снизу от места локализации опухоли. Признаками эффективности лечения является склероз и реминерализация очага поражения.

При лечении множественной миеломы с поражением позвоночника, облучение применяется в рамках паллиативной терапии для облегчения болевого синдрома и замедления остеолизиса.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано пациентам с функциональной нестабильностью позвоночника и при наличии неврологической симптоматики. В ряде случаев, при наличии показаний, пациенту предлагают провести операцию превентивно, не дожидаясь патологических переломов. В рамках лечения применяются различные виды вертебропластики.

Химиотерапия

Применение химиотерапии для пациентов с солитарной плазмоцитомой остается спорным моментом. А вот для пациентов с множественной миеломой с поражением позвоночника, это ключевой метод лечения. Большие успехи были достигнуты при включении в протоколы талидомида, леналидомида и бортезомиба:

• Бортезомиб — ингибитор протеасом – ферментов, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза клетки, ее росте и размножении. Подавление действия протеасом блокирует селективный протеолиз, что влияет на многие внутриклеточные процессы, в том числе на передачу сигналов. Все вместе это приводит к гибели клетки. Помимо этого, экспериментально было подтверждено, что бортезомиб усиливает активность остеобластов и подавляет функции остеокластов у больных с миеломой.
• Талидомид — препарат, оказывающий иммуномодулирующее, антиангиогенное и цитотоксическое действие. Предпосылкой к применению данного препарата послужили данные о том, что у больных с миеломой в костном мозге обнаруживается усиление ангиогенеза, что способствует пролиферации и рассеиванию злокачественных клеток. При дальнейших испытаниях было выявлено, что помимо антиангиогенного действия, препарат вызывает клеточный апоптоз. В настоящее время талидомид применяется у больных, лечение которым еще не назначалось, при рецидивах после предыдущих курсов химиотерапии, а также у больных, резистентных к другим видами препаратов. Может применяться как в качестве монотерапии, так и в схемах полихимиотерапии.
• Леналидомид. С точки зрения структуры, аналогичен талидомиду, но оказывает более выраженное биологическое действие. Наибольшую эффективность показал при терапии гемопоэтических опухолей, особенно при наличии мутаций 5 хромосомы.

Пациенты с костными миеломами, в том числе с миеломой позвоночника являются сложной категорией больных, сложно поддающихся терапии. Поэтому им по возможности назначаются 4-5 компонентные схемы химиотерапии, например, VDCR или VD-PACE, которые имеют в своем составе бортезомиб.

Дает ли миелома позвоночника метастазы?

К сожалению, все имеющиеся на сегодняшний день методы терапии солитарной плазмоцитомы не гарантируют полного излечения. Могут развиваться рецидивы, которые локализуются как вне пределов первичной опухоли, так и на месте бывшего очага. Реже поражаются регионарные лимфатические узлы.

Также очаговая миелома (плазмоцитома) может трансформироваться в миеломную болезнь. У половины больных, трансформация обнаруживается в течении 5 лет после лечения плазмоцитомы, и у 72% – в течение 10 лет. Среднее время до прогрессирования составляет 2 года, но могут быть существенные различия. Ключевым моментом является возраст больного – чем он старше, тем выше риск трансформации.

Прогноз выживаемости

При хороших результатах лечения первичной опухоли и отсутствии трансформации в множественную миелому, прогнозы относительно неплохие. Общая пятилетняя выживаемость таких больных составляет 74%, 10-летняя 34-54%. Главным фактором, влияющим на выживаемость, является возраст больного. Для пациентов младше 60 лет, прогноз более благоприятный.

Осложнения

Основными осложнениями миеломы позвоночника являются компрессионные переломы со сдавлением спинного мозга и спинномозговых корешков. При этом развиваются выраженные боли, парезы и параличи. Для устранения таких осложнений применяются реконструктивные хирургические вмешательства.

Ремиссия

О достижении ремиссии свидетельствует склероз и реминерализация опухолевого очага. Все пациенты, прошедшие лечение по поводу очаговой плазмоцитомы, должны находиться под пожизненным медицинским наблюдением, поскольку всегда сохраняется вероятность прогрессирования заболевания во множественную миелому.