Введение ботулотоксина в мышцы шейного отдела позвоночника

1. Ботулотоксин А

Миофасциальный болевой синдром встречается у 95% пациентов с хроническими болями в спине и характеризуется наличием боли внесуставной локализации, развивающейся вследствие формирования специфических «триггерных точек» возбудимости и повышения тонуса в мышцах, фасциях или сухожилиях.

Триггерные точки – дискретные, локальные, гиперраздражимые участки (точки) в скелетных мышцах. При этом эти точки крайне чувствительны к воздействиям, в частности к компрессии, отвечая на них болевым импульсом, отражающимся, в конечном итоге, в виде болезненности, двигательной дисфункции и вегетативных феноменов (Alvarez D.J., Rockwell P.G., 2002).

Клинически болевые синдромы, обусловленные формированием триггерных точек, характеризуются перепадами настроения у пациентов, что, в первую очередь, обусловлено болью, тугоподвижностью и вегетативными нарушениями (Malanga G.A., Cruz Colon E.J., 2010). Причинами таких синдромов могут являться биохимический дисбаланс в мышцах, острая травма или повторные микротравмы мышц, дефицит витаминов, а также гистопатологические механизмы (Alvarez D.J., Rockwell P.G., 2002).

Фармакотерапия миофасциальных синдромов включает назначение анальгетиков, НПВС, миорелаксантов, антидепрессантов, а также инъекции растворов местных анестетиков или солевого раствора непосредственно в триггерные точки. Некоторые субстанции, включая диклофенак, ботулотоксин А могут вводиться в триггерные точки. Причем повторные инъекции диклофенака в триггерные точки проводить не рекомендуется проводить, также как не следует вводить глюкокортикостероиды (Malanga G.A., Cruz Colon E.J., 2010), что обусловлено их потенциальной миотоксичностью (Simons D.G., 1999) (Fischer A.A., 1997). Инъекции в области триггерных точек не показаны для терапии пациентов с неспецифическими острыми или хроническими болями (Shen F.H., 2006).

Долговременная эффективность этих и других (не)фармакологических методов терапии миофасциальных синдромов неясна (Malanga G.A., Cruz Colon E.J., 2010) (Alvarez D.J., Rockwell P.G., 2002).

В одном проспективном исследовании проводилась сравнительная оценка эффективности анальгезирующей инъекционной терапии местными анестетиками в триггерные точки и физиотерапии, а также их влияния на нетрудоспособность, качество жизни и психологический статус пациентов с хроническими поясничными болями. В исследовании участвовали 27 пациентов, получавшие лечение с использованием различных традиционных физиотерапевтических методов, и 33 пациента, получавшие «нейрональную» терапию, основанную на введении раствора (20 мг/мл) лидокаина в триггерную точку люмбарного региона с целью устранения хронической поясничной боли продолжительностью в среднем 13,78±11,98 мес. Так, в обеих группах пациентов не было отмечено достоверных различий в оценках ВАШ, Roland Morris Disability Questionnaire (RMDQ), качества жизни Nottingham-Health-Profile (NHP) и параметров депрессии Hospital Anxiety-Depression Scale (HADS) (Atalay N.S., 2013).

Scott N.A. и соавт. провели систематический обзор публикаций и результатов рандомизированных клинических исследований с участием пациентов со скелетно-мышечными болями (незлокачественными), продолжительностью не менее 3 мес. с целью оценить эффективность инъекций в триггерные точки в лечении пациентов с миофасциальными синдромами. В конечном итоге, за период до июля 2006 г. авторам удалось найти результаты 15 рандомизированных, контролируемых исследований, соответствовавших их критериям поиска.

В результате, проанализировав полученные в ходе мета-анализа данные, Scott N.A. и соавт. пришли к заключению относительно безопасности проведения инъекций в триггерные точки в случае, если они проводятся с участием специалистов с достаточным практическим опытом. Кроме того, показано, что инъекции в триггерные точки позволяют купировать симптомы у пациентов с хроническими головными, шейными, суставными и поясничными болями с учетом места инъекции и могут рассматриваться в качестве адъювантной опции в комбинации с внутрисуставными инъекциями или другими методами лечения. Кроме того, инъекции в триггерные точки достоверно расширяют возможности физической терапии (упражнений) и улучшают ее исходы. Однако в ходе сравнительного анализа было показано, что инъекции в триггерные точки не имеют однозначного преимущества в сравнении с другими методами лечения. Между тем, научно обоснованных данных относительно пользы или неэффективности такого метода терапии недостаточно (Scott N.A., 2009).

Противопоказаниями для проведения инъекций в триггерные точки являются: прием антикоагулянтов, заболевания, сопровождающиеся кровотечениями, прием ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в течение минимум 3 дней до инъекции, локальные или системные инфекции, реакции гиперчувствительности к агентами, применяемым в составе инъекций, острые мышечные травмы и боязнь уколов (Simons D.G., 1999) (Ruoff G.E., 1994).

Осложнениями инъекций в триггерные точки могут являться: вазовагальное синкопе, пневмоторакс, поломка инъекционной иглы, формирование гематомы (Simons D.G., 1999) (Ruoff G.E., 1994).

Ботулотоксин А 

Ботулотоксин типа А (ботулинический токсин типа А)42 — нейротоксин, выделяемый бактерией Clostridium botulinum (Montecucco C., Molgó J., 2005), продемонстрировал свою потенциальную анальгетическую эффективность и безопасность в отношении пациентов с хроническими миофасциальными болевыми синдромами, мигренью, а также при других типах головных болей. Ботулотоксин А ингибирует высвобождение медиатора ацетилхолина из окончаний нервных волокон, иннервирующих скелетные мышцы. Подавление дальнейшего выброса ацетилхолина приводит к полной релаксации мышечных волокон и расслаблению мышцы в целом. На фоне мышечных спазмов, ботулотоксин А приводит к эффективному расслаблению мышц и, как результат, к устранению миофасциальной боли.

Интересно, при этом, что устранение боли в таких случаях происходит существенно быстрее, чем собственно релаксация мышцы, что указывает на наличие собственной анальгетической активности помимо основного миорелаксирующего действия. Так, существует предположение, что анальгетический эффект может реализовываться посредством блокады высвобождения нейромедиаторов, участвующих в проведении болевых нервных импульсов, в частности субстанции Р и глутамата (NMDA), что однозначно показано в ходе экспериментов in vitro с применением клеточных культур, а также в экспериментах на животных (Aoki K.R., 2003) (Sheean G., 2002) (Porta M., Maggioni G., 2004) и исследованиях с участием человека.

Так, в рамках одного открытого, проспективного исследования с участием 77 пациентов с рефрактерными миофасциальными болями, резистентными к стандартной терапии и физиотерапии, введение ботулотоксина А ассоциировалось с достоверным улучшением оценок по шкале ВАШ у пациентов на 15-й, 30-й и 90-й дни после инъекции, причем независимо от глубины расположения мышцы-мишени. При этом, у 83,1% пациентов не было отмечено клинически значимых нежелательных явлений (De Andrés J., 2003).

В одном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании введение ботулотоксина А (Ботокс®, Allergan Inc., США) в параспинальные мышцы пациентам с хроническими рефрактерными поясничными болями ассоциировалось с достоверным снижением интенсивности боли у 60% пациентов. Аналогичные эффекты отмечались в ходе проспективного, рандомизированного, открытого исследования с участием 75 пациентов (период последующего наблюдения 14 мес.), у 53% из которых отмечалось эффективное устранение боли. Причем эффекты, отмечавшиеся у пациентов после введения первой инъекции препарата, служили прогностическими факторами ответа на последующие инъекции (Jabbari B., 2007).

В одном предварительном клиническом исследовании с участием 40 пациентов с хроническими миофасциальными болями в области грушевидной мышцы, подвздошно-поясничной мышцы или лестничной мышцы проводилось сравнение эффективности купирования болевого синдрома на фоне внутримышечного введения ботулотоксина А и внутримышечной инъекции метилпреднизолона в комбинации с 0,5% бупивакаином. Так, на 30-й день после инъекции в обеих группах пациентов отмечалось сходное (статистически незначимое) достоверное снижение интенсивности боли. На 60-й день после введения инъекции ботулотоксина А оценки тяжести боли было достоверно ниже в сравнении с оценками в группе пациентов стандартной терапии (2,3 против 4,9). Эти данные указывают на значительное превосходство анальгетической активности ботулотоксина А в сравнении с комбинацией кортикостероидов и местных анестетиков (Porta M., 2000).

Техника, применявшаяся в упомянутых выше исследованиях, основана на введении препарата ботулотоксина А непосредственно в поясничную мышцу-разгибатель. Причем инъекции препарата проводятся на всем протяжении мышцы с расчетом 1 инъекция – на каждый уровень поясничного отдела, охваченного болевым синдромом, а также с учетом локализации триггерных точек. Доза ботулотоксина А на 1 инъекцию составляет 50 МЕ. Суммарная доза препарата на 1 сессию может варьировать в пределах до 500 МЕ (Jabbari B., 2007) (De Andrés J., 2003).

Терапия ботулотоксином А не ассоциируется, как правило, с клинически значимыми нежелательными эффектами. В то же время, примерно у 5% пациентов могут развиваться гриппоподобные симптомы. Таким образом, показано, что терапия ботулотоксином А, основанная на введении препарата в параспинальные мышцы может оказывать выраженное анальгетическое действие у некоторых пациентов с рефрактерными хроническими поясничными болями и безопасна в случае применение препаратов ботулотоксина А в рекомендованных дозах (Jabbari B., 2007) (De Andrés J., 2003).

Несмотря на воодушевляющие данные относительно потенциального анальгетического действия ботулотоксина А, следует отметить отсутствие достаточной доказательной базы, построенной на результатах оценки его эффективности и безопасности в ходе хорошо спланированных клинических исследований с участием различных однородных популяций пациентов с хроническими болями в спине (Sheean G., 2002) (Porta M., Maggioni G., 2004).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать:

Опросы, голосования