Миеломная болезнь в позвоночнике
Миелома позвоночника – это не совсем верный термин. Есть такое заболевание, которое называется миеломная болезнь. Она развивается в результате злокачественного перерождения предшественников лимфоцитов. В результате образуется клон злокачественных клеток, который постепенно распространяется по всему организму, поражая костный мозг и внутренние органы.
Поражение позвоночника при миеломе может быть представлено двумя вариантами:
- Единичный очаг остеодеструкции. В этом случае речь идет о солитарной плазмоцитоме.
- Множественные очаги остеодеструкции. Картина соответствует множественной миеломе.
Ряд авторов считает солитарную плазмоцитому ранней стадией развития множественной миеломы, поскольку у большинства больных она со временем диссеминирует по всему организму даже на фоне, казалось бы, радикального излечения.
Поражение костей при миеломе – это неизбежный процесс, который на поздних стадиях заболевания сопровождает каждого больного. При этом отмечаются следующие признаки:
- Остеолизис — расплавление костной ткани.
- Остеопороз — снижение плотности костной ткани.
- На фоне остеолизиса и остеопороза неизбежно возникают патологические переломы — нарушение целостности кости без воздействия выраженного травмирующего фактора.
- Гиперкальциемия — увеличение содержания ионов кальция в крови за счет его выхода из костной ткани.
Причины заболевания
Миелома развивается из-за злокачественного перерождения В-лимфоцитов, точнее их предшественников. Что вызывает эти мутации, не ясно, но есть некоторые закономерности, на фоне которых вероятность развития заболевания увеличивается по сравнению с общей популяцией людей. Эти закономерности называют факторами риска. Для миеломы это:
- Возраст старше 40 лет.
- Мужской пол.
- Негроидная раса.
- Наличие иммунодефицитных состояний, причем как врожденных, так и приобретенных: ВИЧ, лечение цитостатиками, необходимость приема иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов и др.
- Наличие миеломы у близких родственников.
- Воздействие радиации, в том числе и лучевая терапия при лечении онкологии.
- Моноклональная гаммапатия.
Механизм прогрессирования заболевания
Механизмы прогрессирования солитарной плазмоцитомы во множественную миелому до конца не изучены ввиду редкости данной патологии. Тем не менее, есть основания полагать что трансформацию вызывает нестабильность генома, когда случайные генетические поломки приводят к тому, что нарушается процесс дифференцировки плазматических клеток, блокируется механизм апоптоза и они начинают бесконтрольно делится и размножаться.
Ранние признаки миеломы позвоночника
На ранних этапах поражения позвоночника симптомы могут отсутствовать, и заболевание обнаруживается случайно, при обследовании по другому поводу. Первым признаком являются боли. Сначала они не интенсивны и не постоянны. Чаще всего, локализуются в области поясницы и грудного отдела. Симптоматика имеет неспецифический характер, поэтому больным часто выставляют неверный диагноз, типа остеохондроза, радикулитов или невралгии.
По мере прогрессирования заболевания, усиливается разрушение костной ткани, что приводит к нарастанию симптоматики. Боли в позвоночнике становятся постоянными, усиливаются от малейшего движения. В некоторых случаях миелома манифестирует с внезапной острой боли, которая возникает из-за патологических переломов. В ряде случаев последние осложняются компрессионным сдавлением спинного мозга и его корешков.
В целом интенсивность болей находится в прямой зависимости от опухолевой массы. Чем больше злокачественных клеток, тем сильнее деструкция костной ткани, соответственно более ярче выражены симптомы.
Неврологические симптомы
При очаговой миеломе неврологическая симптоматика в основном развивается на фоне сдавления опухолевой массой нервных корешков и спинного мозга. При этом будут наблюдаться парезы и параличи, в зависимости от уровня поражения. Второй причиной развития неврологических симптомов являются патологические переломы позвонков.
При трансформации во множественную миелому, неврологические осложнения обнаруживаются у 10-40% больных. Они связаны как с неопластическим действием опухоли на нервные ткани, так и с побочным влиянием химиотерапии, применяющейся для специфического лечения. При этом может поражаться как центральная, так и периферическая нервная система:
- Вегетативная дисфункция — головокружение, быстрая утомляемость, тошнота, тахикардия, нарушения сна и др.
- Пирамидальная недостаточность — нарушается деятельность мышц, снижается их двигательная активность и тонус, постепенно это приводит к атрофическим изменениям. Могут быть клонические судороги.
- Мозжечковая недостаточность — нарушение координации движения, выраженное в виде непроизвольных мышечных сокращений (хорея, миоклонии), нарушение мимики, речи и интеллекта, тремор головы и конечностей.
Миеломаляция
Под действием опухолевых клеток, в ткани кости возникают очаги деструкции. Во-первых, это связано с непосредственным замещением костной ткани опухолью. Во-вторых, злокачественные клетки выделяют вещества, которые подавляют деятельность остеобластов (клеток, отвечающих за репарацию костного вещества) и активируют действия остеокластов, которые наоборот, приводят к разрушению кости за счет растворения ее минеральной составляющей.
Диагностика
Для постановки диагноза необходимо проведение комплексного обследования, включающего ряд инструментальных исследований.
Анализ крови и мочи
В общем анализе крови часто обнаруживается нормохромная, реже – макроцитарная анемия. Характерным признаком является увеличение СОЭ, у некоторых пациентов оно может превышать 100 мм/час. При обширном поражении костного мозга выявляется нейтропения и тромбоцитопения.
В общем анализе мочи обнаруживается нарастающая протеинурия, которая связана с прогрессированием нефропатии. При специальных исследованиях обнаруживается специфический белок — М-белок, М-градиент, белок Бенс-Джонса.
Миелограмма
В миелограмме (изучение образца костного мозга под микроскопом) обнаруживается увеличение содержания плазматических клеток. Диагноз миелома выставляется, если количество плазмоцитов превышает 10%.
Рентгенография и МРТ
Рентгенологические методы диагностики не являются специфичными, но они позволяют определить стадию и степень распространения миеломы. При солитарной плазмоцитоме будет обнаруживается единичный очаг остеолизиса. При множественной миеломе на снимках будет обнаруживаться остеопения и множественные очаги остеолизиса. Характерной картиной является обнаружение на снимках большого количества «штампованных» очагов деструкции, которые выглядят как зоны рентгенологического просветления. Для диагностики используется рентген позвоночника в 2-х проекциях, при малой информативности назначается компьютерная томография. ПЭТ-КТ позволит обнаружить микроочаги опухолевого поражения, которые не визуализируются другими методами исследования. Для оценки повреждения спинного мозга и спинномозговых корешков при патологических переломах позвоночников может назначаться МРТ.
Лечение
Лучевая терапия
Большинство больных с миеломой позвоночника проходят лечение с помощью лучевой терапии в суммарной дозе 40 Гр, поскольку миеломные клетки очень чувствительны к ионизирующему излучению. При размере опухоли более 5 см, дозу могут увеличить до 50Гр. Поле облучения должно включать минимум по одному непораженному позвонку сверху и снизу от места локализации опухоли. Признаками эффективности лечения является склероз и реминерализация очага поражения.
При лечении множественной миеломы с поражением позвоночника, облучение применяется в рамках паллиативной терапии для облегчения болевого синдрома и замедления остеолизиса.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение показано пациентам с функциональной нестабильностью позвоночника и при наличии неврологической симптоматики. В ряде случаев, при наличии показаний, пациенту предлагают провести операцию превентивно, не дожидаясь патологических переломов. В рамках лечения применяются различные виды вертебропластики.
Химиотерапия
Применение химиотерапии для пациентов с солитарной плазмоцитомой остается спорным моментом. А вот для пациентов с множественной миеломой с поражением позвоночника, это ключевой метод лечения. Большие успехи были достигнуты при включении в протоколы талидомида, леналидомида и бортезомиба:
- Бортезомиб — ингибитор протеасом – ферментов, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза клетки, ее росте и размножении. Подавление действия протеасом блокирует селективный протеолиз, что влияет на многие внутриклеточные процессы, в том числе на передачу сигналов. Все вместе это приводит к гибели клетки. Помимо этого, экспериментально было подтверждено, что бортезомиб усиливает активность остеобластов и подавляет функции остеокластов у больных с миеломой.
- Талидомид — препарат, оказывающий иммуномодулирующее, антиангиогенное и цитотоксическое действие. Предпосылкой к применению данного препарата послужили данные о том, что у больных с миеломой в костном мозге обнаруживается усиление ангиогенеза, что способствует пролиферации и рассеиванию злокачественных клеток. При дальнейших испытаниях было выявлено, что помимо антиангиогенного действия, препарат вызывает клеточный апоптоз. В настоящее время талидомид применяется у больных, лечение которым еще не назначалось, при рецидивах после предыдущих курсов химиотерапии, а также у больных, резистентных к другим видами препаратов. Может применяться как в качестве монотерапии, так и в схемах полихимиотерапии.
- Леналидомид. С точки зрения структуры, аналогичен талидомиду, но оказывает более выраженное биологическое действие. Наибольшую эффективность показал при терапии гемопоэтических опухолей, особенно при наличии мутаций 5 хромосомы.
Пациенты с костными миеломами, в том числе с миеломой позвоночника являются сложной категорией больных, сложно поддающихся терапии. Поэтому им по возможности назначаются 4-5 компонентные схемы химиотерапии, например, VDCR или VD-PACE, которые имеют в своем составе бортезомиб.
Дает ли миелома позвоночника метастазы?
К сожалению, все имеющиеся на сегодняшний день методы терапии солитарной плазмоцитомы не гарантируют полного излечения. Могут развиваться рецидивы, которые локализуются как вне пределов первичной опухоли, так и на месте бывшего очага. Реже поражаются регионарные лимфатические узлы.
Также очаговая миелома (плазмоцитома) может трансформироваться в миеломную болезнь. У половины больных, трансформация обнаруживается в течении 5 лет после лечения плазмоцитомы, и у 72% – в течение 10 лет. Среднее время до прогрессирования составляет 2 года, но могут быть существенные различия. Ключевым моментом является возраст больного – чем он старше, тем выше риск трансформации.
Прогноз выживаемости
При хороших результатах лечения первичной опухоли и отсутствии трансформации в множественную миелому, прогнозы относительно неплохие. Общая пятилетняя выживаемость таких больных составляет 74%, 10-летняя 34-54%. Главным фактором, влияющим на выживаемость, является возраст больного. Для пациентов младше 60 лет, прогноз более благоприятный.
Осложнения
Основными осложнениями миеломы позвоночника являются компрессионные переломы со сдавлением спинного мозга и спинномозговых корешков. При этом развиваются выраженные боли, парезы и параличи. Для устранения таких осложнений применяются реконструктивные хирургические вмешательства.
Ремиссия
О достижении ремиссии свидетельствует склероз и реминерализация опухолевого очага. Все пациенты, прошедшие лечение по поводу очаговой плазмоцитомы, должны находиться под пожизненным медицинским наблюдением, поскольку всегда сохраняется вероятность прогрессирования заболевания во множественную миелому.
Источник
Миелома – это злокачественное перерождение плазматических клеток крови. Заболевание в основном локализуется в плазмоцитах костного мозга, отсюда его название. С древнегреческого слово “μυελός” означает «клетки костного мозга». Миелома позвоночника – рак кроветворных клеток, расположенных в этом органе.
Патогенез и клиническая картина
Плазмоциты генерируют антитела, обеспечивающие иммунитет. Они созревают из В-лимфоцитов, но если в процессе роста происходит сбой, то вместо клетки плазматической образуется клетка миеломная, имеющая злокачественные характеристики. Мутировавшая клетка многократно клонируется и порождает опухоли, единичные или множественные.
Миеломные клетки создаются в костном мозге и прорастают в костную ткань, делятся и выделяют большие объемы парапротеина (патологического иммуноглобулина), который не защищает организм, а застревает в тканях. Он может быть обнаружен в образцах крови, сданной на исследование.
Перерожденные клетки начинают приводить в действие остеокласты, разрушающие костную ткань и хрящи. Они продуцируют белковые вещества (цитокины), стимулирующие рост патогенных клеток. Кроме этого, белковые молекулы угнетают иммунитет, из-за чего больные чаще страдают бактериальными инфекциями. Цитокины повышают вязкость плазмы крови и нарушают белковый обмен, в результате чего заболевают почки.
Болезнь развивается медленно, с момента возникновения первых миеломных клеток до появления выразительной клинической картины проходят десятилетия.
Сначала болезнь протекает почти без симптомов, единственный ее признак – повышенная СОЭ при анализе крови. Затем у больного отмечается уменьшение массы тела, снижение работоспособности и боль в костях позвоночника и ребер, которая возникает при движении, а с ростом метастазов начинает сильно беспокоить человека по ночам.
Литические (растворяющие) процессы в костях приводят к уменьшению высоты позвонков, вызывая компрессию спинного мозга. Уплощение позвонков ведет к уменьшению роста больного человека.
Главные причины заболевания
Почему происходит трансформация В-лимфоцита в миеломную клетку, пока неизвестно. Ученые говорят о генетической предрасположенности к патологии. Также было замечено, что миеломой чаще страдали японцы, подвергшиеся радиоактивному облучению при ядерном взрыве во время второй мировой войны. Патология нередко выявляется у людей, контактирующих с химикатами.
Миеломой никогда не болеют дети.
Кто в группе риска?
Вероятность заболеть миеломой позвоночника выше всего у следующих категорий населения:
- у мужчин пожилого возраста;
- у людей, чьи родственники болеют миеломой;
- у лиц, страдающих ожирением;
- у лиц старше 40 лет, чей иммунитет слабее противостоит раковым новообразованиям;
- у ликвидаторов аварий на атомной электростанции;
- у людей, получающих лучевую терапию;
- у лиц, контактирующих с токсичными веществами (никотином, мышьяком и др.).
Ранние признаки миеломы позвоночника и как их вовремя подметить?
Сначала выявить заболевание можно только благодаря лабораторным исследованиям, которые необходимо сделать, если появилась немотивированная слабость, без видимой причины снизился вес тела, часто болит голова, возникают «необъяснимые» синяки на теле и повторяются кровотечения из носа и десен.
Указанием на то, что В-лимфоциты начали мутировать в миеломные образования, будет значительное увеличение числа плазматических клеток в крови и парапротеина в моче. Методом лейкоконцентрации возможно отследить миеломные клетки в крови. Рентген покажет разрежение костной ткани в позвоночнике.
Через некоторое время симптомы болезни проявятся болевыми ощущениями в том или ином отделе позвоночного столба. Чаще они фиксируются в пояснице и грудине, реже в зоне крестца или шеи. Боли возникают при движении и могут сопровождаться мигренью. Подверженность частым инфекционным болезням тоже говорит о развитии миеломы.
Обратиться к врачу следует и в случае, если наблюдается чувство онемения с покалыванием в кистях рук и на стопах ног, мышечная слабость, если нарушается работа органов таза. Это предвестники компрессии спинного мозга, которые вскоре трансформируются в корешковые боли.
Зрелая симптоматика
Признаки болезни с прогрессированием миеломы позвоночника угнетают организм сильней и чаще.
- Болевой синдром в костях терзает человека непрерывно, это может указывать на литические переломы.
- Ухудшается зрение из-за поражения сетчатки, которое объясняется повышенной вязкостью крови.
- Разрастание опухоли провоцирует выделение кальция, отражением этого процесса в организме являются запоры, тошнота и рвота.
- Нарушение работы почек выражается в плохом оттоке мочи.
- Болевые ощущения возникают в области сердца, сухожилий, суставов.
- Под влиянием злокачественных клеток развивается остеопороз, переломы становятся возможными даже при незначительных травмах и нагрузках.
- Из-за снижения иммунитета бактериальные инфекции приобретают затяжной характер и с трудом поддаются терапии. Высок риск умереть из-за тяжелой пневмонии, пиелонефрита и других инфекционных болезней.
- Вследствие инфильтрации костного мозга миеломными клетками развивается анемия. Кислородное голодание проявляется усиленным сердцебиением, одышкой, снижением внимания, утомляемостью, бледностью.
- Радикулярные боли в пояснично-крестцовом и грудном отделах позвоночного столба – частое неврологическое осложнение заболевания.
- В лабораторных анализах показатель СОЭ подскакивает до 80мм/ч.
Диагностика
Миелому позвоночника устанавливают благодаря физикальному осмотру пациента, лабораторным анализам и аппаратной диагностикой.
Осмотр включает в себя пальпацию болезненных зон. Литические изменения бывают столь сильными, что опухоль может прощупываться на позвоночнике и грудине.
Лабораторные исследования предполагают общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, а также трепанобиопсию (миелограмму).
- Анализ крови берут утром натощак. При болезни в сыворотке окажутся измененные иммуноглобулины. Вследствие нарушения кроветворной функции костного мозга при миеломе, в биоматериале обнаружится снижение числа кровяных клеток: лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов. Количество белковых молекул за счет парапротеинов, наоборот, возрастет. Увеличится уровень кальция, мочевой кислоты и кератина из-за нарушения работы почек.
- Миелограмма позволяет увидеть патологические изменения в позвоночнике. В спинномозговой канал вводят иглу с контрастным составом, в котором присутствует йод. Затем извлекают окрашенную костную ткань для изучения. Специалисты исследуют качество и количество клеток спинного мозга, степень их созревания. Процедура помогает разглядеть лимфоциты, которые начинают мутировать в злокачественные образования. Перед процедурой нельзя принимать алкоголь и кофеин, накануне нежелательно есть твердую пищу. С доктором предстоит согласовать список лекарств, если вы их принимаете: прием некоторых из них перед анализом может исказить картину заболевания.
- Для исследования мочи нужно собрать среднюю порцию в утренние часы после обмывания половых органов. При миеломе позвоночника в осадке мочи будут обнаружены эритроциты и большое содержание белка.
Рентгенография и магнитно-резонансная компьютерная томография позволяют своевременно увидеть миеломные поражения в позвоночнике.
- Рентгенографию костей производят с боковой и передней проекции. О присутствии заболевания свидетельствуют признаки остеопороза (потеря плотности костной ткани) и эффект «рыбьих позвонков», когда они уплощаются и сдавливаются.
- Магнитно-резонансная компьютерная томография (МРТ) дает возможность рассмотреть следы болезни в организме подробно и комплексно. Можно увидеть деформации и разрушения в костях и позвонках, а также зафиксировать возникшее в результате этого ущемление спинного мозга.
Лечение
Терапия при миеломном поражении позвоночника может проводиться медикаментозно и хирургически.
Медикаментозные методы предполагают использование химических препаратов, угнетающих развитие опухоли. Лечение бывает монохимиотерапевтическим и комплексными. При монотерапии используют препараты:
- “Мелфан” связывает ДНК миеломных клеток;
- “Леналидомид” активирует иммунную защиту организма и прекращает образование капилляров, питающих раковые клетки;
- “Циклофосфан” препятствует делению злокачественных клеток.
Полихимиотерапию проводят схемами в 3 курса:
- Схема VAD: “Винкристин”-“Адриамицин”-“Дексаметазон” останавливает размножение злокачественных клеток и служит профилактикой побочных эффектов.
- Схема VBMCP: “Винкристин”-“Кармустин”-“Циклофосфамид”-“Мелфан”-“Преднизолон” блокирует деление миеломных клеток, оказывая на них токсическое действие, разрушает их ДНК-молекулы, уменьшает вред побочного действия.
Цитостатики назначает только врач-химиотерапевт.
Солитарную (одиночную) плазмацитому лечат оперативными методами. Цель хирургической операции – удаление опухолевых участков, трансплантация костного мозга.
Также, для лечения одиночной плазмоцитомы применяют ионизирующее облучение.
Дает ли миелома позвоночника метастазы?
Распространение миеломы в позвоночнике обычно ограничивается границами надкостницы, и в медицинской практике принято считать, что метастазов миелома не дает. Однако в острой (терминальной) фазе миелома позвоночника в некоторых случаях может «вырваться» и прорасти в мягкие ткани внекостномозговыми метастазами.
Прогноз и сколько живут такие пациенты?
Значение имеют возраст пациента, стадия заболевания, индивидуальные особенности организма, и, конечно, время начала лечения. Ученые подсчитали, что примерно 35% людей, страдающих множественной миеломой, могут прожить в среднем пять лет. При самом неблагоприятном прогнозе средняя продолжительность жизни составит приблизительно один год. В лучшем случае больные, активно сопротивляющиеся болезни, могут прожить около 10 лет.
Как повысить шансы на выживаемость?
Миелома позвоночника пока не поддается полному излечению, но шанс продлить годы жизни увеличивается с разработкой лекарств нового поколения, иммуномодулирующих препаратов и ингибиторов апоптоза.
Замечено, что достаточно высокая выживаемость больных миеломой после трансплантации своих клеток при поддерживающем лечении “Леналидомидом”.
Патология коварно скрывается за масками многих болезней, поэтому важно вовремя обратить внимание на симптоматику и получить консультацию гематолога. Если диагноз «миелома позвоночника» подтвердился, незамедлительно нужно идти к специалисту за квалифицированной помощью.
Источник